Inflammatory bowel disease (IBD) | Radang Usus

INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

Inflammatory bowel disease (IBD) atau radang usus mengacu pada dua penyakit yang berbeda, yakni Ulcerative Colitis (UC) dan Crohn’s Disease (CD). Penyakit ini menyebabkan peradangan kronis pada saluran pencernaan yang timbul dengan berbagai gejala. Peradangan ini juha dapat mempengaruhi organ lain selain usus. IBD merupakan penyakit seumur hidup dengan periode penyakit aktif bergantian dengan periode pengendalian penyakit (remisi). IBD seringkali membuat bingung dengan penyakit iritasi pada usus besar, tetapi kedua penyakit ini adalah berbeda. sindrom iritasi usus besar.

Terdapat  lebih dari 1 juta orang dengan IBD di Amerika Serikat dengan kasus baru didiagnosis dengan kecepatan 10 kasus dalam  100.000 orang. Penyakit ini terhitung menyebabkan  700.000 kunjungan dokter per tahun dan 100.000 rawat inap per tahun di Amerika Serikat. Colitis dapat disembuhkan dengan operasi namun Crohn’s disease tidak bisa disembuhkan. Ada terapi medis yang baik tersedia untuk kedua penyakit.

ETIOLOGI PENYAKIT.

Penyebab pasti dari IBD tidak diketahui tetapi berhubungan dengan system imun yang terdapat di dalam lapisan usus. Sistem kekebalan biasanya menyalakan dan mematikan untuk melawan zat berbahaya seperti bakteri dan virus yang melewati usus. Dalam IBD tampak bahwa ada pemicu awal seperti infeksi atau sesuatu yang diambil dalam dari makanan atau lingkungan sekitarnya yang mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Namun, perbedaan mereka yang mengembangkan IBD adalah bahwa sistem kekebalan tubuh tidak mati setelah mengatasi toksin. Hal ini menyebabkan peradangan yang tidak terkendali dan menyerang pada sel usus normal. Kontribusi yang tepat dari faktor-faktor tersebut kurang dipahami dan sulit untuk didefinisikan.

Faktor lingkungan hidup utama yang terdokumentasi terkait dengan IBD adalah merokok. Perokok lebih mungkin untuk mengembangkan Crohn’s diseasedibandingkan non-perokok. Selain itu, di antara mereka dengan penyakit Crohn's, perokok cenderung memiliki kecenderungan yang lebih besar terserang penyakit dibandingkan non-perokok. Menariknya, sebaliknya adalah benar untuk ulcerative colitis, yaitu, perokok cenderung untuk mengembangkan radang borok usus besar dan cenderung memiliki program lebih ringan dibandingkan non-perokok. Efek tepat merokok pada saluran usus dan risiko untuk IBD tidak dipahami dengan baik.

Terdapat faktor genetik dalam risiko terserang IBD sebesar 10-20% jika terdapat anggota keluarga yang menderita IBD. Terjadinya Crohn’s disease meningkat antara kerabat pasien Crohn’s disease sedangkan terjadinya Ulcerative Colitis meningkat di antara kerabat pasien radang borok usus besar. Kedua penyakit juga bisa terdapat dalam keluarga yang sama dengan salah satu anggota keluarga yang menderita ulcerative colitis dan anggota keluarga lain yang memiliki penyakit Crohn.

Dalam ulcerative colitis, peradangan terjadi hanya di dalam usus besar (kolon) dan terbatas pada lapisan dalam dinding usus. Peradangan yang hampir selalu dimulai di bagian terendah dari usus besar (rektum) dan meluas ke atas dalam pola kontinyu. Panjang usus besar yang terserang bervariasi antara pasien. Pada beberapa pasien, peradangan hanya terbatas pada rektum saja, di lain itu meluas bagian dari jalan sampai usus besar, dan di sisi lain melibatkan seluruh usus besar. Karena peradangan hanya terbatas pada usus besar, kolitis ulserativa dapat disembuhkan dengan operasi pengangkatan usus besar. Sedangkan Penyakit Crohn, dapat melibatkan setiap bagian dari saluran usus dari mulut ke area dubur. Daerah yang paling sering terlibat adalah bagian bawah dari usus kecil (ileum) dan usus besar. Tidak seperti Ulcerative Colitis, celah lesi dapat ditemukan dalam Crohn's Disease ini berarti daerah normal mungkin saja terdapat dalam daerah yang terkena radang.  Selain radang pada semua lapisan  dinding usus dapat yang dapat mengakibatkan komplikasi tertentu yang hanya terlihat pada Crohn Disease termasuk: 1. fistula-koneksi abnormal antara organ usus dan lainnya, 2. abses-kumpulan nanah, 3. striktur-area penyempitan yang dapat menyebabkan penyumbatan usus. Karena Crohn’s diseasebiasanya kambuh kembali setelah operasi, biasanya tidak dapat disembuhkan.

FAKTOR INFEKSI

Mikroorganisme merupakan faktor penyebab besar terjadinya peradangan pada kasus IBD. Namun, penyebab definitive infeksi belum ditemukan, meskipun gejala yang ditimbulkan mirip dengan beberapa mikroba pathogen yang bersifat invasive. Pasien dengan IBD mengalami peningkatan surface-adherent dan bakteri intraseluler.  IBD mungkin menyebabkan kehilangan toleransi terhadap flora normal di dalam tubuh.

Agen yang dapat menyebabkan IBD termasuuk virus campak, protozoa, mikobakteri, dan bakteri lainnya. Selain itu, strain tertentu dari bakteri menghasilkan racun (necrotoxins, hemolysins, dan enterotoksin) yang dapat menyebabkan kerusakan mukosa. Bakteri yang menghasilkan petida kompleks (misalnya, formil-fenilalanin methionylleucyl-) yang memiliki sifat chemotactic dan yang menyebabkan masuknya sel-sel inflamasi dengan rilis mediator inflamasi dan menyebabkan kerusakan jaringan. Mikroba mungkin mengandung superantigens, yang mampu stimulasi T-limfosit global dan selanjutnya menyebabkan respon inflamasi.

FAKTOR GENETIK

IGD juga diduga dipengaruhi oleh faktor genetik, terutama penyakit Crohn. Dalam studi kembar monozigot, ada tingkat konkordansi yang tinggi, dengan baik individu dari pasangan memiliki IBD (terutama penyakit Crohn). Juga, kerabat tingkat pertama pasien dengan IBD mengalami peningkatan 13 kali lipat risiko terserang penyakit IGD. Penelitian lain  telah mengamati tanda-tanda genetik yang ditemukan  pada mereka dengan IBD (khususnya kompleks histocompatability utama, HLA-DR2 untuk kolitis ulseratif dan HLA-A2 untuk penyakit Crohn). Beberapa gen telah dikaitkan dengan IBDs, namun sifat dari produk gen belum ditetapkan.

MEKANISME IMUN

Pengaruh immunologi pada IBD didukung oleh beberapa observasi. Pertama adalah patologi dari lesi yang ditimbulkan. Pada penyakit Crohn, dinding usus disusupi dengan limfosit, sel plasma, sel mast, makrofag, dan neutrofil. Infiltrasi serupa telah diamati di lapisan mukosa dari usus besar pada pasien dengan ulcerative colitis. Peradangan pada IBDs diatur oleh masuknya leukosit dari sistem vaskular ke daerah penyakit aktif. Masuknya ini didukung oleh ekspresi molekul adhesi (seperti alpha-4 integrins) pada permukaan sel endotel pada microvasculature di area inflamasi. Kedua, banyak dari manifestasi sistemik IBD memiliki etiologi kekebalan (misalnya, artritis atau uveitis). Akhirnya, IBD memberikan respon terhadap obat-obatan imunosupresif (misalnya, kortikosteroid dan azathioprine).

Teori kekebalan pada IBD mengasumsikan bahwa IBD disebabkan oleh reaksi yang tidak tepat dari sistem kekebalan tubuh. Ini mungkin melibatkan immunodeficiency, seperti kerusakan imunitas sel-dimediasi atau makrofag atau neutrofil. Autoimmunity mungkin terlibat. Selain itu, cedera oksidan pada sel epitel usus crypt dapat ditunjukkan dari peradangan pada area mukosa pasien dengan IBD.

Mekanisme imunologi mencakup baik fenomena autoimun dan nonautoimmune. Autoimunitas dapat diarahkan terhadap sel epitel mukosa atau terhadap unsur-unsur sitoplasma neutrofil. Beberapa pasien dengan IBD memiliki struktur sel-sel epitel kolon yang abnormal bahkan tanpa adanya penyakit aktif. Oleh karena itu timbul respon autoantibody. Juga, antibodi sitoplasma antineutrophil ditemukan dalam persentase yang tinggi dari pasien dengan ulcerative colitis (70%) dan lebih jarang dengan penyakit Crohn's. Kehadiran antibodi sitoplasmik antineutrophil di ulcerative colitis sisi kiri dikaitkan dengan resistensi terhadap terapi medis. Disregulasi sitokin adalah komponen dari IBD. Secara khusus, aktivitas sitokin Th1 (yang meningkatkan kekebalan cell yang dimediasi dan menekan kekebalan humoral) yang berlebihan dengan penyakit Crohn's, sedangkan aktivitas sitokin Th2 (yang menghambat imunitas diperantarai sel dan meningkatkan imunitas humoral)  berlebihan dengan ulcerative colitis. Hasilnya adalah pasien mempunyai respons sel T yang berlebihan  terhadap antigen dari mikroflora usus mereka sendiri. Ekspresi interferon-γ (a sitokin Th1) di mukosa usus pasien berpenyakit meningkat, sedangkan interleukin-4 (a sitokin Th2) berkurang.

Tumor necrosis factor-α (TNF-α) adalah sitokin pro inflamasi penting dalam penyakit Crohn. TNF-α dapat menarik sel-sel inflamasi pada jaringan meradang, mengaktifkan koagulasi, dan mempromosikan pembentukan granuloma. Produksi TNF-α meningkat pada mukosa dan lumen usus pasien yang menderita Cronh’s disease. Eicosanoids seperti B4 leukotriene meningkat pada dialysates dubur dan jaringan pasien yang menderita IBD dan terkait dengan aktivitas penyakit. Leukotriene B4 meningkatkan membawa neutrofil ke endotel vaskular dan bertindak sebagai chemoattractant neutrofil. Temuan ini telah menyebabkan pertimbangan strategi inhibitor leukotriene untuk terapi.

FAKTOR FISIOLOGIS

Perubahan kesehatan mental tampaknya berkorelasi dengan remisi dan eksaserbasi penyakit, terutama ulcerative colitis, tapi faktor psikologis secara umum tidak berpengaruh untuk menjadi faktor etiologi. Ada hubungan yang lemah antara jumlah pengamalan stress dengan waktu untuk kambuhnya ulcerative colitis.

DIET, ROKOK DAN PENGGUNAAN NSAID

Perubahan dalam diet oleh orang-orang di negara-negara industri di mana penyakit Crohn lebih umum terjadi tidak konsisten berkaitan dengan penyakit. Studi peningkatan asupan gula halus atau bahan kimia tambahan pada makanan dan mengurangi asupan serat telah memberikan hasil yang bertentangan mengenai risiko penyakit Crohn's.

Merokok merupakan faktor penting yang mempengaruhi penyakit, tetapi terjadi hal yang kontras antara ulcerative colitis dengan Cronh’s disease. Merokok memiliki aktifitas protective pada ulcerative colitis, dengan bebas memainkan peranan penting namun kontras di ulcerative colitis dan penyakit Crohn. Resiko kolitis ulserativa pada perokok adalah sekitar 40% dibandingkan pada bukan perokok.  Gejala klinis yang berhubungan dengan berhenti merokok, dan pemberian nikotin transdermal telah efektif dalam meningkatkan gejala pada pasien dengan radang kolitis. Sebaliknya, merokok dikaitkan dengan peningkatan frekuensi penyakit Crohn. Penyakit Crohn pada pasien yang berhenti merokok gejala yang timbul lebih rendah dibandingkan pasien yang terus merokok. Mekanisme efek ini berbeda-beda dan belum teridentifikasi.

Penggunaan obat anti-inflammatory drugs (NSAID) dapat memicu terjadinya penyakit atau menyebabkan penyakit ini. Pengaruh NSAID untuk menghambat produksi prostaglandin melalui penghambatan cyclooxygenase dapat mengganggu mekanisme penghalang mukosa pelindung. Resiko meningkat dengan adanya inhibitor COX-2 serta COX-1.

PATOFISIOLOGI

Ulcerativ colitis dan Crohn’s Disease merupakan dua penyakit yang berbeda, perbedaannya terdapat pada area anatomi yang diserang dan kedalaman serta keterlibatan dinding usus dalam kedua penyakit ini. Namun, kedua penyakit ini dapat saling tumpang tindih antara dua kondisi, dengan sebagian kecil pasien menunjukkan gejala untuk kedua penyakit. temuan klinis dari dua penyakit. Perbedaan kedua penyakit ini yaitu :

Gejala yang Timbul	Crohn’s Disease	Ulcerative Colitis
Klinis Lemas dan Deman Pendarahan Rektal Abdominal tenderness Abdominal mass Nyeri abdominal Fistulas pada dinding abdomen dan internal Distribusi Aphthous atau linear ulces Patologi Rectal involvement Ileal involvement Strictures Fistulas Transmural involvement Crypt abscesses Granulomas Linear clefts Cobblestone appearance	Umum Umum Umum Umum Umum Umum Tidak berlanjut Umum Jarang Sangat umum Umum Umum Umum Jarang Umum Umum Umum	Jarang Umum Mungkin terjadi Tidak terjadi Tidak biasa Tidak terjadi Berlanjut Jarang Umum Jarang Jarang Jarang Jarang Sangat umum Jarang Jarang Tidak ada

ULCERATIVE COLITIS

Ulcerative Colitis hanya menyerang rektum dan kolon dan mempengaruhi mukosa dan submukosa. Pada beberapa kasus, segmen pendek dari ileum bagian terminal dapat mengalami peradangan, peradangan ini disebut dengan backwashileitis. Berbeda dengan Crohn’s disease, lapisan longitudinal otot bagian dalam, serosm dan kelenjar getah bening tidak termasuk dalam areah penyakit Ulcerative Colitis. fistulas, perforasi, atau obstruksi merupakan hal yang jarang terjadi karena peradangan biasanya terjadi pada mukosa dan submukosa.

Lesi utama dari Ulcerative Colitis terjadi pada  kriptus dari mukosa (kriptus dari Lieberkuhn) dalam bentuk abses crypt. Di sini, ​​ terjadi nekrosis epitel, biasanya terlihat hanya dengan mikroskop, tetapi dapat dilihat dengan sangat jelas ketika koalesensi ulkus. Perluasan dan koalesensi ulcer mungkin mengelilingi daerah mukosa yang tidak terlibat. Pulau-pulau dari mukosa yang terbentuk disebut pseudopolyps.

Pola lain dari ulserasi yang khas yaitu “collar-button ulcer,”   yang dihasilkan dari  perusakan submukosa yang luas.  Kerusakan mukosa yang luas terlihat pada ulcerative colitis yang  dapat mengakibatkan diare yang signifikan dan berdarah, meskipun sebagian kecil pasien mengalami sembelit.

Ulcerative colitis dapat disertai dengan komplikasi yang mungkin lokal (melibatkan usus besar atau rektum) atau sistemik (tidak langsung berhubungan dengan usus besar). Dengan tipe baik komplikasi mungkin ringan, serius, atau bahkan mengancam nyawa. Komplikasi lokal terjadi pada sebagian besar pasien ulcerative colitis. komplikasi kecil termasuk wasir, anus fisura, atau abses perirectal, dan lebih mungkin untuk hadir selama kolitis aktif. Fistulas Enteroenteric jarang terjadi.

Sebuah komplikasi utama adalah toxic megacolon, yang merupakan distensi kolon segmental atau total> 6 cm dengan radang akut dan tanda-tanda toxisitas sistemik.  Ini adalah suatu kondisi parah yang terjadi di hingga 7,9% dari pasien ulcerative colitis yang dirawat di rumah sakit dengan tingkat kematian hingga 50% . Dengan megacolon beracun,. ulserasi submucosa meluas ke bawah, kadang-kadang bahkan mencapai serosa. Vasculitis, pembengkakan endotelium pembuluh darah, dan trombosis arteri kecil terjadi, keterlibatan propria muskularis menyebabkan hilangnya nada kolon, yang menyebabkan dilatasi dan potensi perforation. Pasien dengan megacolon beracun biasanya memiliki demam tinggi, takikardi, perut buncit , dan jumlah sel darah putih, dan usus besar berdilatasi diamati pada x-ray. Perforasi kolon, bagaimanapun, mungkin terjadi dengan atau tanpa megacolon beracun dan merupakan risiko yang lebih besar dengan serangan pertama. Komplikasi lain lokal jarang utama adalah perdarahan usus besar. Striktur kolon, kadang-kadang dengan obstruksi klinis, juga dapat memperperah ulcerative colitis.

Risiko karsinoma kolon jauh lebih besar pada pasien dengan ulcerative colitis dibandingkan dengan populasi umum. Resiko kanker usus besar mulai meningkat 10 sampai 15 tahun setelah diagnosis ulserative kolitis. Risiko mutlak mungkin setinggi 30% 35 tahun setelah diagnosis, dan setinggi 49% untuk pasien yang memiliki sejarah panjang penyakit dan yang memiliki umur kurang dari 15 tahun pada saat diagnosis.

Respon inflamasi terlihat di IBD juga telah mengakibatkan komplikasi sistemik terlihat pada penyakit baik Crohn dan kolitis ulserativa. Ekstraintestinal komplikasi sistemik dari radang kolitis diringkas dalam bagian berikutnya.

KOMPLIKASI PENYAKIT

HEPATOBILIARY COMPLICATIONS

Sekitar 11% dari pasien dengan penyakit ulcerative colitis dilaporkan memiliki penyakit komplikasai hepatobiliary dengan frekuensi berkisar antara 5% sampai 95% pada keseluruhan pasien dengan IBD. Komplikasi penyakit hati ini termasuk fatty liver,  pericholangitis, hepatitis aktif kronis, dan sirosis. Komplikasi bilier termasuk di dalamnya yaitu primary sclerosing, cholangiocarcinoma, dan batu empedu.

Infiltrasi lemak dari hati mungkin akibat dari malabsorpsi, kehilangan protein enteropati, atau menggunakan steroid bersamaan. Komplikasi hati yang paling umum adalah pericholangitis (peradangan akut sekitar venula portal intrahepatik, saluran empedu, dan limfatik), yang terjadi hingga pada sepertiga pasien  dengan ulcerative colitis. Hal ini dikaitkan dengan fibrosis yang progresif dari saluran empedu intrahepatic dan extrahepatic pada sebagian kecil pasien ulcerative colitis, dan disebut sebagai primary sclerosing primer. Sirosis mungkin kelanjutan dari cholangitis atau hepatitis aktif kronis. Seringkali keparahan penyakit hati tidak berkorelasi dengan aktivitas penyakit gastrointestinal.

Batu empedu umumnya terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn's (khususnya dengan penyakit terminal ileum) dan mungkin berhubungan dengan malabsorpsi garam empedu. Juga, cholangiocarcinoma terjadi 10 sampai 20 kali lebih sering pada pasien IBD dibandingkan dengan populasi umum yang tidak terserang IBD.

JOINT COMPLICATIONS

Arthritis biasanya terjadi pada pasien IBD dan biasanya asimetris (tidak seperti rheumatoid arthritis) dan migrasi, yang melibatkan satu atau beberapa sendi besar. Sendi yang paling sering terkena, penurunan frekuensi, adalah lutut, pinggul, pergelangan kaki, pergelangan tangan, dan siku. Pada umumnya terjadi sakroiliitis. Arthritis berhubungan dengan ulcerative colitis umumnya terkait dengan tingkat keparahan penyakit kolon, dan resolusi tanpa kambuh terlihat dengan proktokolektomi. Juga, arthritis dalam pengaturan ini berbeda dari rheumatoid, arthritis pada faktor rheumatoid  umumnya tidak terdeteksi. Hal ini nondeforming dan tak merusak, bahkan setelah beberapa episode.

Komplikasi lain bersama potensi ankylosing spondylitis, yang sering tidak responsif terhadap pengobatan. Kejadian ankylosing spondylitis pada pasien dengan ulcerative colitis adalah 30 kali dari populasi umum dan terjadi paling sering pada pasien dengan fenotip HLA-B27.Listen

Read phonetically

OCULAR COMPLICATIONS

Komplikasi pada mata termasuk iritis, uveitis, episkleritis, dan konjungtivitis terjadi pada sampai 10% dari pasien dengan IBD. Gejala yang paling sering dilaporkan dengan iritis dan uveitis termasuk penglihatan kabur, nyeri mata, dan fotofobia. Episkleritis dikaitkan dengan injeksi sklera, pembakaran, dan sekresi meningkat. Komplikasi ini dapat paralel dengan tingkat keparahan penyakit usus, dan kekambuhan setelah kolektomi dengan radang borok usus besar jarang terjadi.

DERMATOLOGIC AND MUCOSAL COMPLICATIONS

Lesi kulit dan mukosa berhubungan dengan IBD termasuk nodosum eritema, gangrenosum pioderma, dan ulserasi aphthous. Lima sampai sepuluh persen dari pasien dengan penyakit IBD menderita penyakit dermatologi  atau komplikasi mukosa.

Membesar, nodul tender merah, yang bervariasi dalam ukuran  1 cm sampai beberapa sentimeter merupakan manifestasi dari nodosum eritema. Hal ini biasanya ditemukan pada permukaan tibial kaki dan lengan. Lesi ini lebih sering diamati pada pasien penyakit Crohn dan tercatat berkorelasi dengan keparahan penyakit.

Gangrenosum Pyoderma terjadi lebih sering pada pasien dengan ulcerative colitis (1%-5%) dan ditandai oleh ulserasi kulit diskrit yang memiliki pusat nekrotik dan kulit berwarna ungu. Hal ini dapat dilihat pada setiap bagian tubuh, tetapi lebih sering ditemukan pada ekstremitas bawah.

Lesi oral ditemukan pada 6% sampai 20% dari pasien dengan Crohn disease dan 8% pada pasien dengan ulcerative colitis. Lesi yang paling umum adalah stomatitis aphthous, terlihat dengan penyakit Crohn. Tingkat keparahan lesi ini cenderung paralel penyakit GI.

CROHN’S DISEASE

Penyakit Crohn yang umum ditandai sebagai proses peradangan transmural. Ileum terminal adalah situs yang paling umum terkena gangguan, namun dapat terjadi di bagian manapun dari saluran GI dari mulut ke anus. Pada dua pertiga pasien terdapat kerlibatan kolon, dan 15% sampai 25% dari pasien yang hanya memiliki penyakit kolon. Pasien sering memiliki usus yang normal memisahkan segmen usus yang sakit, yaitu, penyakit ini terputus-putus.

Terlepas dari situs, dinding usus telah mengalami cedera yang sangat luas dan terjadi penyempitan lumen usus. Mesentrium menjadi tebal dan benggkak kemudian terjadi fibrosis. Bisul cenderung dalam dan memanjang dan memperluas sepanjang sumbu longitudinal usus pada bagian submucosa. Ulserasi mukosa dalam submukosa bercampur dengan penebalan nodular menghasilkan penampakan berupa tonjolan besar pada dinding usus.

Komplikasi dari penyakit Crohn mungkin melibatkan saluran usus atau organ yang tidak terkait dengan itu. Striktur usus kecil dan halangan berikutnya adalah komplikasi yang mungkin memerlukan operasi. Formasi Fistula adalah umum dan terjadi lebih sering daripada dengan ulseratif colitis.  fistula sering terjadi di daerah peradangan terburuk, dimana loop dari usus telah menjadi kusut bersama oleh adhesi berserat. Fistula dapat menghubungkan segmen saluran pencernaan ke kulit (fistula enterocutaneous), dua segmen saluran GI (fistula enteroenteric), atau saluran usus dengan kandung kemih (fistula enterovesicular) atau vagina. Fistula penyakit Crohn atau abses yang terkait dengan mereka yang sering memerlukan perawatan bedah.

Pendarahan dengan penyakit Crohn biasanya tidak separah dengan ulcerative colitis, meskipun pasien dengan penyakit Crohn's mungkin mengalami anemia hipokrom. Juga, seperti kolitis ulseratif, risiko karsinoma meningkat tapi tidak jauh seperti pada ulcerative colitis.

Komplikasi sistemik dari penyakit Crohn yang umum, dan mirip dengan yang ditemukan dengan kolitis ulseratif. Lesi kulit Arthritis, iritis,, dan penyakit hati yang sering menyertai penyakit Crohn. Batu ginjal terjadi pada sampai 10% dari pasien dengan penyakit Crohn's (kurang sering dengan ulcerative colitis) dan disebabkan oleh malabsorpsi lemak, yang memungkinkan untuk penyerapan oksalat yang lebih besar dan pembentukan batu kalsium oksalat. Batu empedu juga terjadi dengan frekuensi yang lebih besar pada pasien dengan ileitis, mungkin karena dari malabsorpsi asam empedu di ileum terminal.

Kekurangan gizi sering terjadi pada orang dengan penyakit Crohn's. Dilaporkan frekuensi parameter berbagai gizi: penurunan berat badan, 40% sampai 80%, kegagalan pertumbuhan pada anak, 15% sampai 88%, anemia karena kekurangan zat besi, 25% sampai 50%, kekurangan vitamin B12, 20% sampai 37%; kekurangan folat , 13% sampai 37%, hipoalbuminemia, 25% menjadi 76%, hipokalemia, 33%, dan osteomalacia, 36%. Biasanya ada penurunan lemak. Kegagalan pertumbuhan pada anak-anak dapat berhubungan dengan hypozincemia.

MANIFESTASI KLINIS

Pola presentasi klinis IBD dapat sangat bervariasi. Pasien mungkin memiliki episode akut tunggal yang dapat sembuh dan tidak kambuh, tetapi kebanyakan pasien mengalami eksaserbasi akut setelah periode remisi. Dengan penyakit yang lebih parah, penyakit berkepanjangan dapat terjadi.

ULCERATIVE COLITIS

Meskipun gambaran klinis khas dari Ulcerative colitis (radang borok usus besar) dapat diuraikan, ada berbagai penyajian, dari kram perut ringan sampai dengan frekuensi buang air kecil yang sering hingga bertambahnya volume diare (Tabel 34-3). Kebanyakan pasien dengan pengalaman Ulcerative colitis intermiten mengalami serangan penyakit setelah berbagai interval tanpa gejala. Hanya sebagian kecil pasien telah terus-menerus tanpa hentinya gejala atau memiliki serangan akut tunggal dengan tanpa gejala berikutnya.

Klasifikasi penyakit kompleks pada umumnya tidak digunakan dalam praktik klinik untuk ulcerative colitis. Kewenangan ditentukan oleh perbedaan aktivitas penyakit ringan, sedang, dan berat umumnya digunakan, dan ini ditentukan terutama oleh tanda-tanda klinis dan gejala. Penjabarannya adalah sebagai berikut :

Ringan à        BAB kurang dari empat  setiap hari, dengan atau tanpa darah, tanpa
gangguan sistemik dan tingkat sedimentasi eritrosit normal (ESR).

Sedang à       BAB lebih dari empat kali per hari tetapi dengan gangguan sistemik minimal.

Berat   à        BAB lebih dari enam kali per hari dengan darah, dengan bukti gangguan sistemik seperti yang ditunjukkan oleh demam, takikardi, anemia, atau ESR>30.

Dua pertiga pasien dengan radang borok usus besar memiliki penyakit ringan, yang hampir selalu dimulai di rektum. Kadang-kadang, bentuk ringan dapat berkembang menjadi penyakit parah, yang dapat disebut "fulminan" jika terjadi akut. Tanda sistemik  dan gejala penyakit (misalnya, arthritis, uveitis, atau gangrenosum pioderma) dapat hadir dalam pasien, dan bahkan dapat menjadi alasan pasien mencari perhatian medis. Pasien dengan penyakit ringan yang diyakini berisiko lebih rendah terkena kanker usus besar. Penyakit sedang diamati dalam seperempat pasien.

Dengan penyakit berat, pasien biasanya ditemukan dalam distress akut, diare berdarah berlimpah, dan sering mengalami demam tinggi dengan leukositosis dan hipoalbuminemia. Seringkali, pasien mengalami dehidrasi, dan karenanya dapat mengalami tachycardic dan hipotensi. Penyajian ini mungkin memiliki onset tiba-tiba dengan perkembangan yang cepat.

Diagnosis dari ulcerative colitis dibuat pada kecurigaan klinis dan dikonfirmasi dengan biopsi, pemeriksaan tinja, sigmoidoskopi atau kolonoskopi, atau studi kontras radiografi barium. Kehadiran manifestasi extracolonic seperti radang sendi, uveitis, dan pioderma
gangrenosum juga dapat membantu dalam menetapkan diagnosis.

CROHN’S DISEASE

Seperti Ulcerative Colitis, menifestasi klinis penyakit Crohn sangat bervariasi. Sebuah gejala mungkin tidak diikuti oleh gejala lebih lanjut, atau pasien mungkin mengalami penyakit terus-menerus, tak henti-hentinya. Waktu antara timbulnya keluhan dan diagnosa awal mungkin selama 3 tahun. Penyakit ini biasanya disertai dengan diare dan sakit perut. Hematochezia terjadi pada sekitar separuh dari pasien dengan keterlibatan kolon dan lebih jarang ketika tidak ada keterlibatan kolon. Umumnya, pada awalnya pasien mengalami lesi perirectal atau perianal. Diagnosis juga harus dicurigai pada anak dengan keterbelakangan pertumbuhan, terutama dengan keluhan perut.

Perjalanan penyakit Crohn ini ditandai dengan periode remisi dan eksaserbasi. Beberapa pasien mungkin bebas dari gejala-gejala selama bertahun-tahun, sementara yang lain mengalami masalah kronis akibat terapi medis. Crohn disease dapat kambuh pada hampir semua pasien dalam waktu 10 tahun dari serangan awal. Seperti pada ulcerative colitis, diagnosis penyakit Crohn melibatkan evaluasi menyeluruh menggunakan laboratorium, endoskopi, dan pengujian radiologis untuk mendeteksi tingkat dan karakteristik dari penyakit. Karena kesamaan yang mungkin ada antara ulcerative colitis dan Crohn disease terbatas pada usus besar, diagnosis definitif tidak dapat dibuat pada sampai dengan 15% kasus, bahkan dengan spesimen patologis di tangan. Keterlibatan usus kecil dan terdeteksi pada radiografi merupakan karakteristik penyakit Crohn.

Tanda dan gejala :

-          Lemas dan demam

-          Nyeri Abdominal

-          Peningkatan gerakan usus

-          Hemotachezia

-          Fistula

-          Penurunan berat badan

-          Arthritis

Evaluasi Fisikal

-          Massa dan kelembaban abdominal

-          Perianal fissure atau fistula

Ujia Laboratorium

-          Perhitungan  sel darah putih dan sel darah merah.

TERAPI PENGOBATAN

Ulcerative colitis dan Crohn’s diseasemerupakan penyakit yang bersifat kronis, maka  diperlukan pengobatan jangka panjang. Secara umum terdapat dua tujuan utama pengobatan untuk IBD.

1.      Jadikan penyakit yang aktif menjadi terkontrol (pengurangan)

2.      Biarkan penyakit mengalami pengurangan, untungnya terdapat beberapa terapi medis yang baik untuk mengatasai IBD.

HASIL DIINGINKAN

Untuk mengobati IBD dengan benar, dokter harus memiliki konsep yang jelas  dari tujuan terapi yang realistis untuk setiap pasien. Tujuan ini mungkin  berhubungan dengan resolusi proses peradangan akut, resolusi dari adanya  komplikasi (misalnya, fistula dan abses), pengentasan manifestasi sistemik (misalnya, artritis), pemeliharaan remisi dari peradangan akut, atau bedah paliasi atau penyembuhan. Pendekatan ke rejimen terapeutik berbeda jauh dengan pertimbangan berbagai tujuan, dan sebagai dua penyakit berbeda, ulcerative colitis dan penyakit Crohn. Ketika menentukan tujuan dan memilih rejimen terapi terapeutik adalah penting untuk memahami sejarah alam IBD. Beberapa kasus ulcerative colitis akut, terbatasi oleh dirinya. Dari ringan sampai kolitis akut moderat tanpa gejala sistemik, 20% pasien mungkin mengalami peningkatan spontan dalam penyakit mereka dalam beberapa minggu, namun sebagian kecil pasien menuju kearah penyakit yang lebih serius.

Pada kondisi kolitis berat, perbaikan tanpa pengobatan tidak dapat diharapkan. Misalnya, respon terhadap manajemen medis racun megacolon bersifat variabel dan kolektomi darurat mungkin diperlukan. Ketika remisi dari ulcerative colitis  dicapai, kemungkinan akan menghabiskan minimal 1 tahun dengan terapi medis. Dalam tidak adanya terapi medis, satu-setengah sampai dua pertiga dari pasien cenderung kambuh dalam waktu 9 months. Dalam beberapa laporan, tingkat remisi dengan plasebo telah mendekati yang ditemukan dengan pengobatan aktif. Sejumlah besar pasien dengan penyakit Crohn aktif's dapat mencapai setidaknya remisi sementara tanpa terapi obat. Dalam dua percobaan besar, 26% dan 42% dari pasien rawat jalan dengan plasebo dapat dicapai remissi. Setelah remisi tercapai, dua pertiga hingga tiga perempat pasien tetap berada dalam remisi sampai 2 tahun tanpa therapy obat.  Implikasi dari data ini adalah bahwa sampai 40% dari pasien dengan aktif penyakit Crohn meningkatkan dalam 3 sampai 4 bulan dengan observasi saja, dan bahwa sebagian besar pasien tetap dalam remisi untuk periode lama tanpa intervensi medis. Pengamatan ini berlaku lebih pada penyakit ringan atau sedang daripada penyakit parah.

PENDEKATAN UMUM UNTUK TERAPI PENYEMBUHAN

Pengobatan IBD berpusat pada agen yang digunakan untuk meringankan proses inflamasi. Salisilat, kortikosteroid, antimikroba, dan  agen imunosupresif seperti azathioprine dan mercaptopurine  biasanya digunakan untuk mengobati penyakit aktif, dan untuk beberapa agen, untuk memperpanjang waktu remisi penyakit.

Selain penggunaan obat-obatan, prosedur pembedahan kadang-kadang dilakukan ketika penyakit aktif atau tidak cukup terkendalikan, ketika dosis obat yang diperlukan menimbulkan resiko tidak dapat diterima dengan efek yang merugikan. Untuk kebanyakan pasien dengan IBD, pertimbangan gizi  juga penting, karena pasien sering kekurangan gizi. Akhirnya, berbagai terapi dapat digunakan untuk mengatasi komplikasi atau gejala IBD. Misalnya, antidiarrheals dapat digunakan dalam beberapa pasien, meskipun ini umumnya harus dihindari dalam ulseratif kolitis parah karena mereka dapat berkontribusi untuk perkembangan dilatasi kolon akibat toksik. Agen antimikroba dapat digunakan bersama  dengan drainase ketika terdapat abses. Besi mungkin diperlukan, khususnya pada ulcerative colitis, di mana kehilangan darah dari usus besar dapat menjadi signifikan.

TERAPI NONFARMAKOLOGIS

DUKUNGAN GIZI

Dukungan nutrisi yang tepat merupakan aspek penting dari pengobatan pasien dengan IBD, bukan karena tipe tertentu dari diet yang berguna dalam mengurangi kondisi peradangan, tetapi karena pasien dengan penyakit sedang sampai yang berat sering mengalami kekurangan gizi baik karena hasil proses peradangan pada malabsorpsi signifikan atau pencernaan yang buruk, atau karena efek katabolik dari proses penyakit. Malabsorpsi dapat terjadi pada pasien dengan penyakit Crohn's dengan keterlibatan peradangan usus kecil, dimana nutrisi diserap, serta pada pasien yang telah menjalani beberapa reseksi usus kecil dengan pengurangan permukaan absorptif ("pemendekan usus"). Pencernaan yang buruk dapat terjadi jika timbul kekurangan garam empedu dalam usus. Banyak diet khusus telah dicoba untuk memperbaiki kondisi pasien dengan IBD, tetapi tidak ada telah memperoleh penerimaan luas. Proses eliminasi harus dilakukan hati-hati, sebagai pasien telah diketahui mengecualikan berbagai bergizi produk tanpa penilaian memadai. Beberapa pasien dengan IBD, meskipun tidak mayoritas, memiliki defisiensi lactase, karena itu diare mungkin terkait dengan asupan susu. Pada pasien ini, menghindari susu atau suplemen dengan laktase umumnya meningkatkan gejala pasien.

Kebutuhan gizi mayoritas pasien dapat secara memadai ditangani dengan supplementasi enteral. Pasien yang memiliki penyakit yang berat mungkin memerlukan program nutrisi parenteral untuk mencapai status gizi yang wajar atau dalam persiapan untuk operasi. Dalam ulcerative colitis akut yang parah, nutrisi enteral secara signifikan menghasilkan peningkatan yang lebih besar pada jumlah albumin serum, lebih sedikit efek samping yang berkaitan dengan regimen gizi, dan infeksi pasca operasi lebih sedikit, dibandingkan untuk isocaloric, atau isonitrogenous nutrition.  Pertimbangan harus diberikan untuk nilai kalori pada administrasi lemak.

Nutrisi parenteral merupakan komponen penting dari pengobatan penyakit Crohn yang parah atau ulcerative colitis. Penggunaan nutrisi parenteral memungkinkan usus beristirahat lengkap pada pasien dengan ulseratif berat, radang usus besar, yang mungkin mengubah kebutuhan proktokolektomi. Nutrisi parenteral juga telah berharga dalam penyakit Crohn, karena penyembuhan dapat dicapai dengan nutrisi parenteral pada sekitar 50% dari pasien. Pada beberapa pasien, penyakit ini dapat memburuk ketika nutrisi parenteral dihentikan. Pasien dengan fistula enterocutaneous mendapat keuntungan dari berbagai etiologi dari nutrisi parenteral.  Nutrisi parenteral juga mungkin berharga pada anak-anak atau remaja dengan retardasi pertumbuhan terkait dengan penyakit Crohn's, tapi operasi sering diperlukan pada penyakit dengan kondisi parah. Akhirnya, bila mungkin, pemberian nutrisi parenteral dirumah harus digunakan untuk pasien yang membutuhkan terapi jangka panjang, khususnya mereka yang "memiliki usus pendek" sebagai konsekuensi dari reseksi bedah.

Ada pertumbuhan minat dalam menggunakan pendekatan probiotik untuk IBD. Probiotik melibatkan pembentukan kembali flora bakteri normal dalam usus oleh bakteri oral hidup seperti nonpathogenic Escherichia coli, Bifido, laktobasilus, atau Streptococcus
thermophilus. Formulasi Probiotik telah efektif dalam mempertahankan remisi dalam ulcerrative collitis.

PEMBEDAHAN

Prosedur Bedah memiliki tempat yang tersendiri dalam pengobatan IBD. Meskipun operasi (proktokolektomi) adalah kuratif untuk ulseratif colitis, ini bukan kasus penyakit Crohn. Prosedur Bedah melibatkan reseksi segmen usus yang terkena dampak, serta koreksi komplikasi (misalnya, fistula) atau drainase abses. Untuk ulcerative colitis, kolektomi mungkin diperlukan ketika pasien menderita penyakit yang tidak terkontrol dengan terapi medis maksimum atau saat  ada komplikasi dari penyakit seperti perforasi kolon, dilatasi akibat racun (megacolon), perdarahan kolon tidak terkendali, atau penyempitan kolon. Colectomy dapat diindikasikan pada pasien dengan lama penyakit (lebih lama dari 8 sampai 10 tahun), sebagai tindakan pencegahan terhadap perkembangan kanker, dan pada pasien dengan perubahan premaligna (displasia berat) pada biopsi pengawasan mukosa. Prosedur bedah yang paling umum termasuk proktokolektomi, setelah mana pasien dibiarkan dengan ileostomy permanen, dan kolektomi perut, dengan penghapusan mukosa rektum dan anastomosis suatu kantong ileum ke anus (ileoanal pull-through). Risiko dari operasi pada pasien ini relatif rendah jika operasi dilakukan secara nonemergent. Indikasi untuk operasi dengan penyakit Crohn tidakdilakukan untuk ulcerative colitis, dan operasi biasanya dicadangkan untuk komplikasi penyakit. Masalah yang diketahui  dengan  Reseksi usus untuk penyakit Crohn adalah tingkat kekambuhan yang tinggi. Pembedahan mungkin tepat pada pasien terpilih yang telah parah atau penyakit tidak berkapasitas meskipun merupakan manajemen medis yang agresif. Prosedur bedah dilakukan meliputi reseksi daerah usus, terutama yang terlibat. Pada beberapa pasien dengan penyakit rektum atau perineum yang parah, pengalihan aliran fecal dilakukan dengan kolostomi. indikasi lain untuk operasi termasuk temuan dari kanker usus besar, inflamasi massa, atau perforasi usus.

TERAPI FARMAKOLOGI

Jenis utama dari terapi obat yang digunakan dalam IBD termasuk aminosalisilat, glukokortikoid, agen imunosupresif (azathioprine, mercaptopurine, siklosporin, dan methotrexate), antimikrobial (metronidazol dan ciprofloxacin), dan agen untuk menghambat tumor necrosis faktor-α (TNF-α) (antibodi anti-TNF-α).

1.      Kortikosteroid

a.       Prednisone

Mekanisme aksi : menurunkan peradangan dengan menghambat migrasi leuksiit polymorfonuclear dan pembalkan permeabilitas kapiler.

Kontraindikasi : Hipersensitivitas; hidup vaksin; herpes simpleks keratitis, infeksi sistemik

                        Efek Samping : Sindrom Cushing ,osteoporosis, patah tulang

b.      Budesonide

Mekanisme Aksi : Budesonide mengontrol laju sintesis protein, menekan migrasi leukosit PMN, fibroblas, membalikkan permeabilitas kapiler dan stabilisasi lisosomal pada tingkat sel untuk mencegah atau mengendalikan peradangan.

Kontraindikasi : Hipersensitivitas

Efek Samping : Kehilangan kolagen kulit dan atrofi SC; hipopigmentasi lokal sangat         pigmentasi kulit, kekeringan, iritasi, epistaksis

c.   Hidrocotisone

Mekanisme Aksi : Hidrokortison adalah kortikosteroid digunakan untuk efek anti-inflamasi dan imunosupresif. Its tindakan anti-inflamasi adalah karena penekanan migrasi leukosit polymorphonuclear dan pembalikan permeabilitas kapiler meningkat.

Kontraindikasi : infeksi jamur, TBC atau sifilis lesi

Efek Samping : lemah otot,  osteoporosis. Gangguan GI dan perdarahan. Peningkatan nafsu makan dan penyembuhan luka tertunda.

2.      Anti Inflamasi

a.       Sulfasalazin

Mekanisme Aksi        :berefek lokal di daerah kolon dengan menurunkan respon   inflamasi dan gangguan sekresi sistemik dengan cara menghambat sintesis prostaglandin

b.   Mesalamin

Mekanisme aksi   :mengatur mediator inflamasi terutama leukotrien, terhadap respon inflamasi, dan menghambat kerja dari TNF (tumor necrosis factor)

3. Imunnosupresan

Mekanisme kerja dengan menekan produk imun sehingga limfosit, sel mast, dan produk imun lainnya tidak menyusup ke epitel lambung atau usus dan menyebabakan inflamasi  Contoh obat :azathioprine dan mercaptopurine, infliximab,methotrexate.

4. Antimikrobial Agent

Antimikrobial agent seperti metronidazole berfungsi sebagai bakterisida untuk bakteri anaerob dengan menghambat sitesis asam nukleat.

Ulcerative colitis

Penyakit Ringan hingga Sedang

• Pilihan pertama dari terapi obat untuk pasien dengan kolitis ringan hingga sedang adalah sulfasalazine oral atau derivatif mesalamine oral, atau mesalamine topikal atau steroid untuk penyakit distal.

Penyakit berat atau keras

• Infus IV siklosporin berkelanjutan  (4 mg / kg / hari) direkomendasikan untuk pasien dengan kolitis ulserativa akut parah yang sulit disembuhkan dengan steroid.

• Setelah penyembuhan dari penyakit aktif telah dicapai, tujuan terapi adalah untuk mempertahankan keadaan tersebut tersebut. Agen-agen utama yang digunakan untuk pemeliharaan remisi adalah sulfasalazine (2 g / hari) dan derivatif mesalamine, meskipun mesalamine tidak seefektif sulfasalazine.

Crohn’s Disease Aktif

• Tujuan pengobatan Crohn’s Disease aktif adalah untuk mencapai remisi (meringankan penyakit). Namun, pada banyak pasien, pengurangan gejala sehingga pasien mungkin melakukan kegiatan normal atau pengurangan dosis steroid yang diperlukan untuk kontrol adalah kemampuan yang luar biasa.

• Pada kebanyakan pasien, Crohn’s Disease aktif diobati dengan sulfasalazine, derivatif mesalamine, atau steroid, meskipun azathioprine, mercaptopurine, methotrexate, infliximab, dan metronidazol sering digunakan.

• Para agen imunosupresif (azathioprine dan mercaptopurine) adalah umumnya terbatas pada pasien yang tidak mencapai tanggapan yang memadai terhadap terapi medis standar, atau untuk mengurangi dosis steroid saat dosis toksik tercapai. Dosis lazim azathioprine adalah 2 sampai 3 mg / kg / hari dan 1 sampai 1,5 mg / kg / hari untuk mercaptopurine. Sampai dengan 3 sampai 4 bulan mungkin diperlukan untuk mengamati respon. Mulai dosis biasanya 50 mg / hari dan meningkat pada interval 2 minggu.

BEBERAPA KOMPLIKASI

MANIFESTASI SISTEMIK

Manifestasi sistemik umum dari IBD termasuk radang sendi, anemia, manifestasi kulit seperti eritema dan gangrenosum nodosum pioderma, uveitis, dan penyakit hati. Masalah-masalah ini mungkin terkait dengan proses inflamasi. Untuk beberapa manifestasi terapi spesifik dapat dilembagakan, sedangkan untuk orang lain pengobatan yang digunakan untuk proses inflamasi GI juga membahas manifestasi sistemik.

            Anemia terjadi ketika ada kehilangan darah yang signifikan dari saluran pencernaan. Jika pasien dapat mengkonsumsi obat oral, ferro sulfat harus diberikan. Jika pasien tidak dapat minum obat oral dan hematokrit pasien cukup rendah, transfusi darah atau infus besi intravena mungkin diperlukan. Anemia juga mungkin berhubungan dengan malabsorpsi vitamin B12 atau asam folat, jadi mungkin ini juga diperlukan.

Tidak ada terapi konsisten dianjurkan untuk penyakit hati, manifestasi kulit, atau uveitis berhubungan dengan IBD. Beberapa laporan menunjukkan bahwa manifestasi ini lebih buruk selama eksaserbasi penyakit usus dan langkah-langkah untuk meningkatkan penyakit usus akan memperbaiki manifestasi sistemik. Sayangnya, hubungan ini belum terbukti secara konsisten. Transplantasi hati lebih sering digunakan untuk pengobatan definitif primary sclerosing primer. Untuk radang sendi yang berhubungan dengan IBD, aspirin atau NSAID lain mungkin bermanfaat, seperti steroid.

PERTIMBANGAN KHUSUS

KEHAMILAN

            Steroid dan sulfasalazine harus diberikan selama kehamilan dengan pedoman yang sama yang akan diterapkan pada pasien hamil. Steroid sistemik diberikan tanpa dapat merugikan janin. Sulfasalazine umumnya ditoleransi dengan baik, namun ada saran dari peningkatan frekuensi bawaan kelainan bila diberikan selama kehamilan.

Secara keseluruhan, obat terapi untuk IBD bukan merupakan kontraindikasi bagi kehamilan, dan kehamilan kebanyakan dikelola dengan baik pada pasien dengan penyakit ini. Indikasi untuk perawatan medis dan bedah mirip pada pasien hamil. Jika seorang pasien memiliki pertarungan awal IBD selama kehamilan, pendekatan standar untuk pengobatan harus dimulai.

Rekomendasi untuk penggunaan obat pada ibu menyusui bervariasi. Meskipun prednison dan prednisolon dapat dideteksi dalam ASI, menyusui diyakini aman untuk bayi ketika dosis rendah prednison yang digunakan relative rendah. Sulfasalazine tidak menimbulkan risiko kernicterus, sebagai tingkat sulfapyridine dalam ASI rendah atau tidak terdeteksi. Metronidazol tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui karena senyawa mungkin dikeluarkan melalui ASI.

EFEK OBAT YANG MERUGIKAN

            Intoleransi obat sering membatasi kegunaan dari agen yang digunakan untuk mengobati IBD. Banyak pasien yang menerima sulfasalazine, mesalamine, kortikosteroid, metronidazol, azathioprine, mercaptopurine, atau pengalaman infliximab menimbulkan beberapa efek yang tidak diinginkan. Dalam beberapa kasus, efek samping dapat menjadi signifikan dan memerlukan penghentian terapi. Pengetahuan tentang efek samping yang umum akan penting untuk membantu dalam menghindari atau meminimalkan efek yang tidak diinginkan.

            Sulfasalazine sering dikaitkan dengan efek obat yang merugikan dan efek ini dapat diklasifikasikan sebagai dosis, baik terkait atau istimewa. Efek samping dose-related umumnya termasuk gangguan GI seperti mual, muntah, diare, atau anoreksia, tetapi juga mungkin termasuk sakit kepala dan arthralgia. Reaksi ini merugikan dan cenderung terjadi lebih sering pada permulaan terapi dan penurunan frekuensi sebagai terapi yang dilanjutkan. Pasien mungkin mengalami akibat yang merugikan pada penggunaan dosis umumnya. Salah satu pendekatan pengelolaan reaksi ini adalah untuk menghentikan agen untuk waktu yang singkat dan kemudian terapi reinstitute pada dosis yang dikurangi. Bagian sulfapyridine dari molekul sulfasalazine diyakini bertanggung jawab atas sebagian besar toksisitas sulfasalazine. Penyerapan asam folat terganggu oleh sulfasalazine, yang dapat menyebabkan anemia. Pasien yang menerima sulfasalazine harus menerima suplemen asam folat oral.

Dampak buruk yang tidak terkait dosis yang paling umum termasuk ruam, demam, atau hepatotoksisitas, serta reaksi relatif yang jarang tetapi serius seperti penekanan sumsum tulang, trombositopenia, pankreatitis, dan hepatitis. Untuk sebagian besar pasien dengan reaksi istimewa, sulfasalazine harus dihentikan. Pada beberapa pasien yang mengalami reaksi alergi terhadap sulfasalazine, proses desensitisasi bisa dilembagakan. Dengan meningkatkan dosis sulfasalazine secara bertahap selama minggu ke hitungan bulan, maka toleransi pasien dapat diperbaiki.Sebagian besar reaksi istimewa diamati dengan sulfasalazine serupa obat golongan sulfonamid pada umumnya.

Derivatif mesalamine oral dapat memaksakan frekuensi efek merugikan yang lebih rendah dibandingkan dengan sulfasalazine. Hingga 80% sampai 90% dari pasien yang intoleransi terhadap sulfasalazine akan mentolerir derivate mesalamine oral. Olsalazine, bagaimanapun, mungkin (pada 25% dari pasien) menyebabkan diare berair, kadang-kadang memerlukan penghentian obat.

Efek samping untuk kortikosteroid dikenal dengan baik dan dapat terjadi ketika kortikosteroid digunakan untuk indikasi pengobatan. Namun ada potensi lebih besar untuk efek samping bila kortikosteroid digunakan untuk pengobatan IBD karena dosis tinggi seringkali harus digunakan untuk waktu yang lama. Dalam National Cooperative Crohn’s Disease Study, setengah dari pasien yang menerima dosis tinggi terapi steroid mendapat efek samping yang dialami, seperti yang dilakukan sepertiga pasien pada regimen dosis rendah untuk perawatan. Efek samping dari corticosteroids termasuk hiperglikemia, hipertensi, osteoporosis, jerawat, retensi cairan, gangguan elektrolit, myopathies, pengecilan otot, meningkatknya nafsu makan, psikosis, dan ketahanan akan berkurang terhadap infeksi. Selain itu, penggunaan kortikosteroid dapat menyebabkan penekanan adrenocortical. Untuk meminimalkan efek kortikosteroid, dokter telah menggunakan alternative terapi steroid, namun beberapa pasien tidak melakukannya dengan baik pada hari-hari ketika tidak diberikan steroid. Untuk sebagian besar pasien yang sudah mendapat dosis tunggal harian kortikosteroid, maka dosis harian terbagi tidak diperlukan. Masalah lain dengan kortikosteroid adalah kekurangan adrenal steroid setelah penarikan secara tiba-tiba. Pasien kadang-kadang menghentikan obat yang diresepkan ketika mereka merasa lebih baik.

Imunosupresan seperti azathioprine dan mercaptopurine memiliki potensi signifikan untuk reaksi yang merugikan. Azathioprine menyebabkan penekanan sumsum tulang dan telah dikaitkan dengan limfoma (pada pasien transplantasi ginjal), kanker kulit, dan pankreatitis (sekitar 3% pasien). Beberapa peneliti percaya bahwa induksi leukopenia mungkin diperlukan untuk menimbulkan efek terapi, Mercaptopurine menyebabkan efek samping yang sama dengan azathioprine, namun ada sedikit laporan limfoma dengan agen ini. Dalam satu kohort pasien IBD, efek samping dari mercaptopurine adalah sebagai berikut: pankreatitis, 1,2%, reaksi alergi, 3,9%, leukopenia signifikan, 11,5%, dan komplikasi infeksi, 14%. Sepuluh persen dari pasien yang menerima azathioprine atau penghentian mercaptopurine diperlukan pengobatan karena efek Allopurinol yang merugikan dimana menghambat metabolisme mercaptopurine, dan penurunan dosis terakhir diperlukan ketika keduanya digunakan dalam kombinasi.

Myelosupresi menghasilkan leukopenia dari azathioprine dan mercaptopurine yang berhubungan dengan kekurangan thiopurine Smethyltransferase (TPMT) akibat akumulasi metabolites beracun. Sekitar 0,1% orang yang homozigot untuk gen TPMT nonfunctional, menyebabkan terjadinya kekurangan TPMT. Pasien ini memiliki risiko toksisitas jauh lebih besar, dan tidak harus menerima kedua obat tersebut. Pasien heterozigot memiliki peningkatan risiko toksisitas dan dapat menerima dengan baik obat dengan pemantauan yang cermat pada jumlah sel darah putih.

Kebanyakan pasien yang menerima metronidazol untuk penyakit Crohn dapat mentolerir dengan agen cukup baik, namun, efek samping ringan sering terjadi. Mereka umumnya termasuk parestesia dan neuropati perifer reversibel, rasa logam, urtikaria, dan glossitis. Efek lain termasuk reaksi disulfiram seperti ketika alkohol tertelan bersama.

Infliximab telah berhubungan dengan efek samping seperti reaksi infus, serum sickness, sepsis, dan reaktivasi tuberkulosis. Reaksi infus dan penyakit serum berhubungan dengan respon imun terhadap protein asing. Pasien sering mengembangkan antibodi anti-infliximab dengan beberapa infus. Serum penyakit terjadi pada pasien yang menerima dosis infliximab yang dipisahkan dalam jangka waktu yang panjang. Sepsis dan TBC bisa terjadi karena penghambatan mekanisme pelindung TNF.

EVALUASI HASIL TERAPEUTIK

Keberhasilan rejimen terapi untuk mengobati IBD dapat diukur dengan keluhan pasien yang dilaporkan, tanda, dan gejala; dengan pemeriksaan dokter langsung (termasuk endoskopi); dengan sejarah dan pemeriksaan fisik; dengan tes laboratorium yang dipilih, dan dengan langkah-langkah quality-of-life. Evaluasi keparahan IBD adalah sulit karena jauh dari penilaian yang bersifat subyektif. Untuk membuat langkah-langkah yang lebih obyektif, skala penyakit rating atau indeks telah diciptakan. Indeks aktivitas pada penyakit Crohn adalah
skala yang umum digunakan, terutama untuk evaluasi klinis pasien selama uji coba. Skala menggabungkan delapan elemen: (1) jumlah tinja dalam 7 hari terakhir, (2) jumlah peringkat sakit perut dari 7 hari terakhir, (3) peringkat kesejahteraan umum dalam 7 hari terakhir, (4) penggunaan antidiarrheals; (5) berat badan; (6) hematokrit; (7) menemukan massa perut, dan (8) sejumlah gejala yang hadir dalam seminggu terakhir. Elemen indeks ini memberikan panduan yang mungkin berguna dalam menilai keefektifan rejimen pengobatan.

            Alat penilaian standar juga telah dibangun untuk Ulcerative Colitis. Elemen dalam skala meliputi (1) frekuensi tinja; (2) adanya darah dalam tinja, (3) penampilan mukosa (dari endoskopi), dan (4) penilaian global dokter berdasarkan pemeriksaan fisik, endoskopi, dan data laboratorium.