FLURBIPROFEN modifikasi obat pelepasan terkendali pulsatile

Pendahuluan :

Diantara modifikasi-pelepasan bentuk sediaan oral, meningkatnya minat saat ini telah beralih ke sistem yang dirancang untuk  mencapai waktu pelepasan tertentu (tertunda, berdenyut) dan spesifik lokasi pengiriman target obat.  Sistem ini merupakan kelas baru dari perangkat yang kepentingannya terutama berhubungan dengan kemajuan terbaru dalam chronopharmacology

Dalam dekade terakhir berbagai penelitian pada hewan serta studi klinis telah menyediakan bukti yang meyakinkan, bahwa farmakokinetik dan / atau efek obat-efek samping dapat dimodifikasi oleh waktu sirkadian dan / atau waktu aplikasi obat dalam 24 jam sehari. Di sisi lain, usus besar (colon)-spesifik sistem pengiriman obat (CDDS) telah berkembang sebagai salah satu bagian-spesifik sistem pengiriman obat.

Seiring dengan banyak aplikasi dalam penghantaran obat baik secara lokal dan sistemik CDDS juga akan menguntungkan bila diinginkan penundaan dalam penyerapan dari sudut pandang sebagai terapi untuk pengobatan penyakit yang memiliki gejala puncak di pagi hari dan ditunjukkan dengan ritme sirkadian, seperti rheumatoid arthritis, angina dan asma yang terjadi malam hari (nocturnal).  

Dalam kasus rheumatoid arthritis, gejala puncak terjadi pagi-pagi karena ketidakseimbangan antara anti-efek inflamasi oleh kortisol dan efek proinflamasi yang diberikan oleh melaton.

Jadi, dengan mengembangkan perangkat berdenyut untuk pengiriman koloni tertentu, plasma puncak yang diperoleh pada waktu yang optimal, jumlah dosis per hari dapat dikurangi; penjenuhan  pass metabolisme pertama dan pengembangan toleransi juga dapat dihindari

Kebutuhan dan keuntungan dari CDDS telah dikenal dengan baik baru-baru ini. Saat ini beberapa strategi untuk mencapai spesifisitas kolonik seperti pengontrolan tekanan pH bakteriostatik dipicu/ dipengaruhi oleh/ tergantung pada CDDS dan waktu.

Penelitian terbaru dengan peralatan yang sensitif dan dapat diandalkan bertentangan dengan pandangan tradisional dan memberikan bukti penurunan pH pada daerah pencernaan antara ileum dan usus besar. Rupanya usus besar memiliki lebih rendah pH (6,5) dibandingkan dengan usus kecil (7,0-7,8) 

Berdasarkan konsep bahwa suatu formulasi saat meninggalkan perut dan tiba di persimpangan ileocaecal di sekitar 6 jam setelah pemberian dan perbedaan pH seluruh GIT, sebuah penentuan waktu dan pH perangkat berdenyut telah diusulkan untuk dirancang untuk penargetan kolon, untuk mencapai target selektif pengiriman obat untuk usus besar, yang mana digunakan pendekatan chronopharmaceutical untuk pengobatan yang lebih baik dari arthritis.

Perancangan perangkat kapsul terdiri dari tubuh non-kapsul disintegrasi dan Penutup yang dapat larut. Formulasi microenkapsulasi obat disusun dengan menggunakan co-polimer pH asam metakrilat sensitif (Eudragit L-100 dan S-100) sebagai mantel dan Flurbiprofen sebagai bahan inti, diisi dalam tubuh kapsul dan dipisahkan dari larutan pelarut penutup  dengan plug hidrogel.

Seluruh kapsul disalut enterik berlapis untuk mencegah variable pengosongan lambung. Lapisan enterik mencegah disintegrasi dari tutup yang mudah larut dalam cairan lambung. Saat mencapai usus kecil, kapsul akan kehilangan lapisan enterik dan hidrogel polimer di dalam kapsul membengkak untuk menciptakan fase lag yang sama dengan waktu transit usus kecil.

Steker ini kemudian  membengkakan dan melepaskan microencapsulasi obat dari kapsul dalam usus besar. Selanjutnya, pelepasan terkendali dari Flurbiprofen dicapai sampai dengan 24 jam seperti yang telah di microenkapsulasi dalam polimer pH sensitif.

Flurbiprofen [1,1 - bifenil] - 4-asam asetat, 2-fluro-alfa-metil, merupakan analgesik dan non-steroid penting sebagai obat anti-inflamasi (OAINS) juga dengan menurunkan suhu badan dengan  mekanisme aksi penghambatan sintesis prostaglandin.

Hal ini digunakan dalam terapi gangguan arthritis. Flurbiprofen dengan cepat dieliminasi dari darah, waktu paruh eliminasi plasma adalah 3-6 jam dan untuk mempertahankan kadar plasma terapeutik. Obat harus diberikan sekitar 150-200mg sehari dengan dosis oral individu.

Jadi dengan perangkat yang diusulkan sewa baru kehidupan pada molekul obat yang ada dapat dicapai.